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张登友
姓 名 | 张登友 | 性 别 | 男 | 职 称 | 研究员 |
---|---|---|---|---|---|
学 历 | 博士 | 电 话 | 传 真 | ||
电子邮件 | zhangdengyou@simm.ac.cn | 个人主页 | 主页链接 | 专家类别 | |
职 务 | 课题组长 | ||||
通讯地址 | 烟台市牟平区滨海东路198号 |
致力于蛋白降解技术及蛋白降解递送技术在慢性疾病领域药物中的开发,主要聚焦在E3链接酶配体的发现、基于邻近标记技术分子胶的发现及环肽精准递送、新靶标新机制研究等方向。
研究生教育
姓 名 | 张登友 | 性 别 | 男 | 职 称 | 研究员 |
---|---|---|---|---|---|
学 历 | 博士 | 电 话 | 传 真 | ||
电子邮件 | zhangdengyou@simm.ac.cn | 个人主页 | 主页链接 | 专家类别 | |
职 务 | 课题组长 | ||||
通讯地址 | 烟台市牟平区滨海东路198号 |
张登友,研究员、课题组长。2013年毕业于中国科学院上海药物研究所,分别于2012-2013年在美国GSK公司及2014-2016年密歇根大学进行博士后研究。2016-2021期间在成都先导药物开发股份有限公司,担任药物化学高级总监。2021-2024期间担任成都茵创园医药科技开发有限公司首席科学家。 负责主导过多个新药项目开发, 2个新药项目处于临床I期,2个新药项目转让,申请38项中国发明专利、美国专利及世界专利,授权专利30项,其余专利正在授权申请中。 在J. Med. Chem、Org. Lett、Chem. Comm、ACS. Med. Chem. Lett、Bioorg. Med. Chem、Bioorg. Med. Chem. Lett等权威期刊发表20余篇学术论文。
教育经历:
1999.04-2005.03,美国俄勒冈健康科学大学,免疫学博士后
2014.08-2016.07,美国密歇根大学,药物化学博士后
2012.05-2013.05,美国GSK公司,药物化学联合培养博士
2007.09 -2013.05,上海药物研究所,药物化学博士
2003.09-2007.06,四川大学华西药学院,药学学士
2024.07-至今
中科环渤海(烟台)药物高等研究院,课题组长、研究员
2021.05-2024.07
成都茵创园医药科技有限公司,首席科学家
2016.07-2021.04
成都先导药物开发股份有限公司 药物化学高级总监
致力于蛋白降解技术及蛋白降解递送技术在慢性疾病领域药物中的开发,主要聚焦在E3链接酶配体的发现、基于邻近标记技术分子胶的发现及环肽精准递送、新靶标新机制研究等方向。
2018.09-2021.09
四川省重大科技专项:肿瘤精准治疗-新一代原肌球蛋白受体激酶抑制剂的开发,项目负责人
2017.01-2020.12
国家重大科技专项:万亿级DNA编码化合物库资源性平台的建设及应用,骨干成员
2017.07-2019.12
国家重点研发计划:基于DNA 编码化合物库COPD 药物靶标捕获技术和先导化合物发现与优化,骨干成员
1.基于晶体结构药物设计,主导研发了中国首个获批临床的第二代TRK抑制剂HG030, 用于治疗TRK融合基因驱动的癌症, 并将中国内地权益转让给广州白云山制药总厂, 现处于临床一期研究。
2.基于DEL编码化合物及晶体结构药物设计 ,主导研发了中国首个STING激动剂HG381,在安全性及有效性做到了优异的平衡,用于激活免疫系统来治疗各种癌症。现处于临床I期研究阶段。
3.基于晶体结构药物设计,主导研发了first-in-class白介素17的小分子抑制剂HG0508,已获得与生物抗体药效相当的小分子,用于治疗银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等,己获得临床前候选化合物(PCC)。
4.主导研发了一类结构全新的ROCK2小分子抑制剂, 临床前候选化合物(PCC)HGC245在体内外表现出比上市药物Ripasudil更佳优异的活性,在药效模型上实现了更佳的降眼压效果,有望为青光眼患者提供一种全新的治疗手段。
5.主导建立了PROTAC平台,发现多个系列的E3链接配体,解决了CRBN易消旋和不稳定的问题。发现了first-in-class三突变的EGFR降解剂(PROTAC)HG1946,用于治疗三代EGFR抑制剂耐药的肺癌患者,已获得了在三突变药效模型上药效优异的化合物。在两个全新的靶点发现了pM级的降解效果,并表现出优异的药代、药效学性质,于近期产生PCC。
6.主导研发了first-in-class的NUAK2抑制剂,用于治疗YAP驱动的癌症患者,已获得了在蛋白和细胞上纳摩尔的化合物,并具有优异的药代动力学性质。
7.基于表观遗传学相关药物靶标的药物设计,合成及药理活性研究。发现了一类强效可逆的LSD1抑制剂,显著优于岂今已报道的可逆的LSD1抑制剂。活性最好的化合物DYPL-46对LSD1的抑制 IC50达到2 nM, 对血癌细胞及小细胞肺癌细胞有显著的抑制作用。
1.Palladium-catalyzed picolinamide-directed coupling of C(sp2)–H and C(sp2)–H: A straightforward approach to quinolinone and pyridone scaffolds. Dengyou Zhang, Feng Gao, Yong Nian, Yu Zhou, Hualiang Jiang, Hong Liu. Chemical Communications , 2015, 51 , 7509-7511.
2.An expedient Pd/DBU mediated cyanation of aryl/heteroaryl bromides with K 4 [Fe (CN) 6]. Dengyou Zhang, Haifeng Sun, Lei Zhang, Yu Zhou, Chunpu Li, Hualiang Jiang, Kaixian Chen, Hong Liu. Chemical Communications 2012, 48 , 2909-2911.
3.Discovery and mechanism study of SIRT1 activators that promote the deacetylation of fluorophore-labeled substrate. Jiahui Wu, Dengyou Zhang (Co-first author), Lei Chen, Jianneng Li, Jianling Wang, Chengqing Ning, Niefang Yu, Fei Zhao, Dongying Chen, Xiaoyan Chen, Kaixian Chen, Hualiang Jiang, Hong Liu, Dongxiang Liu. Journal of Medicinal Chemistry 2013, 56 , 761-780.
4.Synthesis and biological evaluation of 2-amino-5-aryl-3-benzylthiopyridine scaffold based potent c-Met inhibitors. Dengyou Zhang, Xiaowei Zhang, Jing Ai, Yun Zhai, Zhongjie Liang, Ying Wang, Yi Chen, Chunpu Li, Fei Zhao, Hualiang Jiang, Meiyu Geng, Cheng Luo, Hong Liu. Bioorganic & medicinal chemistry 2013, 21, 6804-6820.
5.Novel 5-(benzyloxy) pyridin-2 (1H)-one derivatives as potent c-Met inhibitors. Dengyou Zhang, Jing Ai, Zhongjie Liang, Wei Zhu, Xia Peng, Xianjie Chen, YinChun Ji, Hualiang Jiang, Cheng Luo, Meiyu Geng, Hong Liu. Bioorganic & medicinal chemistry letters 2013, 23, 2408-2413.
6.Discovery of novel 2-aminopyridine-3-carboxamides as c-Met kinase inhibitors. Dengyou Zhang, Jing Ai, Zhongjie Liang, Chunpu Li, Xia Peng, YinChun Ji, Hualiang Jiang, Meiyu Geng, Cheng Luo, Hong Liu. Bioorganic & medicinal chemistry 2012, 20 , 5169-5180.
7.Highly α-Selective Synthesis of Sialyl Spirohydantoins by Regiospecific Domino Condensation/O→ N Acyl Migration/N-Sialylation of Carbodiimides with Peracetylated Sialic Acid. Dengyou Zhang, Deju Ye, Enguang Feng, Jinfang Wang, Jianmei Shi, Hualiang Jiang, Hong Liu. The Journal of organic chemistry 2010, 75
姓 名 | 张登友 | 性 别 | 男 | 职 称 | 研究员 |
---|---|---|---|---|---|
学 历 | 博士 | 电 话 | 传 真 | ||
电子邮件 | zhangdengyou@simm.ac.cn | 个人主页 | 主页链接 | 专家类别 | |
职 务 | 课题组长 | ||||
通讯地址 | 烟台市牟平区滨海东路198号 |
张登友,研究员、课题组长。2013年毕业于中国科学院上海药物研究所,分别于2012-2013年在美国GSK公司及2014-2016年密歇根大学进行博士后研究。2016-2021期间在成都先导药物开发股份有限公司,担任药物化学高级总监。2021-2024期间担任成都茵创园医药科技开发有限公司首席科学家。 负责主导过多个新药项目开发, 2个新药项目处于临床I期,2个新药项目转让,申请38项中国发明专利、美国专利及世界专利,授权专利30项,其余专利正在授权申请中。 在J. Med. Chem、Org. Lett、Chem. Comm、ACS. Med. Chem. Lett、Bioorg. Med. Chem、Bioorg. Med. Chem. Lett等权威期刊发表20余篇学术论文。
教育经历:
1999.04-2005.03,美国俄勒冈健康科学大学,免疫学博士后
2014.08-2016.07,美国密歇根大学,药物化学博士后
2012.05-2013.05,美国GSK公司,药物化学联合培养博士
2007.09 -2013.05,上海药物研究所,药物化学博士
2003.09-2007.06,四川大学华西药学院,药学学士
2024.07-至今
中科环渤海(烟台)药物高等研究院,课题组长、研究员
2021.05-2024.07
成都茵创园医药科技有限公司,首席科学家
2016.07-2021.04
成都先导药物开发股份有限公司 药物化学高级总监
致力于蛋白降解技术及蛋白降解递送技术在慢性疾病领域药物中的开发,主要聚焦在E3链接酶配体的发现、基于邻近标记技术分子胶的发现及环肽精准递送、新靶标新机制研究等方向。
2018.09-2021.09
四川省重大科技专项:肿瘤精准治疗-新一代原肌球蛋白受体激酶抑制剂的开发,项目负责人
2017.01-2020.12
国家重大科技专项:万亿级DNA编码化合物库资源性平台的建设及应用,骨干成员
2017.07-2019.12
国家重点研发计划:基于DNA 编码化合物库COPD 药物靶标捕获技术和先导化合物发现与优化,骨干成员
1.基于晶体结构药物设计,主导研发了中国首个获批临床的第二代TRK抑制剂HG030, 用于治疗TRK融合基因驱动的癌症, 并将中国内地权益转让给广州白云山制药总厂, 现处于临床一期研究。
2.基于DEL编码化合物及晶体结构药物设计 ,主导研发了中国首个STING激动剂HG381,在安全性及有效性做到了优异的平衡,用于激活免疫系统来治疗各种癌症。现处于临床I期研究阶段。
3.基于晶体结构药物设计,主导研发了first-in-class白介素17的小分子抑制剂HG0508,已获得与生物抗体药效相当的小分子,用于治疗银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等,己获得临床前候选化合物(PCC)。
4.主导研发了一类结构全新的ROCK2小分子抑制剂, 临床前候选化合物(PCC)HGC245在体内外表现出比上市药物Ripasudil更佳优异的活性,在药效模型上实现了更佳的降眼压效果,有望为青光眼患者提供一种全新的治疗手段。
5.主导建立了PROTAC平台,发现多个系列的E3链接配体,解决了CRBN易消旋和不稳定的问题。发现了first-in-class三突变的EGFR降解剂(PROTAC)HG1946,用于治疗三代EGFR抑制剂耐药的肺癌患者,已获得了在三突变药效模型上药效优异的化合物。在两个全新的靶点发现了pM级的降解效果,并表现出优异的药代、药效学性质,于近期产生PCC。
6.主导研发了first-in-class的NUAK2抑制剂,用于治疗YAP驱动的癌症患者,已获得了在蛋白和细胞上纳摩尔的化合物,并具有优异的药代动力学性质。
7.基于表观遗传学相关药物靶标的药物设计,合成及药理活性研究。发现了一类强效可逆的LSD1抑制剂,显著优于岂今已报道的可逆的LSD1抑制剂。活性最好的化合物DYPL-46对LSD1的抑制 IC50达到2 nM, 对血癌细胞及小细胞肺癌细胞有显著的抑制作用。
1.Palladium-catalyzed picolinamide-directed coupling of C(sp2)–H and C(sp2)–H: A straightforward approach to quinolinone and pyridone scaffolds. Dengyou Zhang, Feng Gao, Yong Nian, Yu Zhou, Hualiang Jiang, Hong Liu. Chemical Communications , 2015, 51 , 7509-7511.
2.An expedient Pd/DBU mediated cyanation of aryl/heteroaryl bromides with K 4 [Fe (CN) 6]. Dengyou Zhang, Haifeng Sun, Lei Zhang, Yu Zhou, Chunpu Li, Hualiang Jiang, Kaixian Chen, Hong Liu. Chemical Communications 2012, 48 , 2909-2911.
3.Discovery and mechanism study of SIRT1 activators that promote the deacetylation of fluorophore-labeled substrate. Jiahui Wu, Dengyou Zhang (Co-first author), Lei Chen, Jianneng Li, Jianling Wang, Chengqing Ning, Niefang Yu, Fei Zhao, Dongying Chen, Xiaoyan Chen, Kaixian Chen, Hualiang Jiang, Hong Liu, Dongxiang Liu. Journal of Medicinal Chemistry 2013, 56 , 761-780.
4.Synthesis and biological evaluation of 2-amino-5-aryl-3-benzylthiopyridine scaffold based potent c-Met inhibitors. Dengyou Zhang, Xiaowei Zhang, Jing Ai, Yun Zhai, Zhongjie Liang, Ying Wang, Yi Chen, Chunpu Li, Fei Zhao, Hualiang Jiang, Meiyu Geng, Cheng Luo, Hong Liu. Bioorganic & medicinal chemistry 2013, 21, 6804-6820.
5.Novel 5-(benzyloxy) pyridin-2 (1H)-one derivatives as potent c-Met inhibitors. Dengyou Zhang, Jing Ai, Zhongjie Liang, Wei Zhu, Xia Peng, Xianjie Chen, YinChun Ji, Hualiang Jiang, Cheng Luo, Meiyu Geng, Hong Liu. Bioorganic & medicinal chemistry letters 2013, 23, 2408-2413.
6.Discovery of novel 2-aminopyridine-3-carboxamides as c-Met kinase inhibitors. Dengyou Zhang, Jing Ai, Zhongjie Liang, Chunpu Li, Xia Peng, YinChun Ji, Hualiang Jiang, Meiyu Geng, Cheng Luo, Hong Liu. Bioorganic & medicinal chemistry 2012, 20 , 5169-5180.
7.Highly α-Selective Synthesis of Sialyl Spirohydantoins by Regiospecific Domino Condensation/O→ N Acyl Migration/N-Sialylation of Carbodiimides with Peracetylated Sialic Acid. Dengyou Zhang, Deju Ye, Enguang Feng, Jinfang Wang, Jianmei Shi, Hualiang Jiang, Hong Liu. The Journal of organic chemistry 2010, 75