Nano Today | 一种增强肿瘤光热免疫治疗的双特异性纳米调节剂

2022-03-23 14:01

光热疗法（PTT）不仅能通过热效应消融肿瘤细胞，还可通过激活损伤相关分子模式(DAMPs)诱导机体产生抗肿瘤免疫应答。然而，肿瘤经PTT治疗后，肿瘤组织中部分免疫抑制性分子，如程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)和吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)的表达也动态上调，抑制PTT介导的抗肿瘤免疫治疗效果。因此，在利用PTT激发抗肿瘤免疫应答的同时还需阻断肿瘤免疫抑制性信号通路，方可实现更优的抗肿瘤效果。

3月23日，Nano Today 以“A bispecific nanomodulator to potentiate photothermal cancerimmunotherapy”为题，在线发表了中科环渤海（烟台）药物高等研究院李亚平研究员、上海药物所王当歌副研究员和中国医药工业研究总院王浩研究员团队合作的最新研究成果。该研究提出并表明，利用纳米调节剂双阻断PD-L1和IDO-1信号通路可增强PTT诱导的抗肿瘤免疫应答；与单阻断PD-L1或IDO-1相比，具有更优的抗肿瘤效果。通过精确控制在小鼠体内的升温情况，确保ICG介导同等程度热效应，阐明了光敏剂、PD-L1抑制剂和IDO-1抑制剂具有协同增效作用，而这并非由光敏剂在肿瘤部位的差异性累积引起。

该研究团队开发了一种由吲哚菁绿（ICG）、BRD4抑制剂JQ1和IDO-1抑制剂BMS986205（BMS）通过疏水作用自组装形成的纳米调节剂IQS。该纳米调节剂无需药物辅料，具有良好的稳定性，可实现对PD-L1和IDO-1的双特异性阻断。基于IQS的PTT效应诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡（ICD），激活免疫应答；并通过JQ1和BMS下调PD-L1表达并抑制IDO-1活性，抑制免疫抑制性通路；经静脉给药后，IQS可高效蓄积于肿瘤，在光热治疗的同时增强瘤内CD8+ T细胞的浸润及TNF-α 和IFN-γ等细胞因子的分泌，在荷瘤小鼠模型中显著抑制了肿瘤的生长、复发和转移。该双特异性纳米调节剂为增强实体肿瘤的光热免疫治疗提供了一种安全有效的手段。

中科环渤海（烟台）药物高等研究院李亚平研究员、上海药物所王当歌副研究员和中国医药工业研究总院王浩研究员为本文的共同通讯作者，博士周蕾和冯兵为本文的共同第一作者。本研究得到了国家自然科学基金、 中国科学院战略性先导研究计划和中国科学院青年创新促进会等项目的资助。

      Lei Zhou, et al. A bispecificnanomodulator to potentiate photothermal cancer immunotherapy. Nano Today,2022, 44, 101466.

      全文链接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2022.101466

（供稿部门：李亚平课题组；供稿人：王当歌）